论文 | Nature！清华大学颉伟团队发现生命起源的关键调控因子
发布时间：2021-11-09
在合子基因组激活( Zygotic Genome Activation，ZGA)过程中，卵子必须失去自己的身份，使基因控制从母体转移至胚胎。为了实现这种转变，需要重置和唤醒——胚胎中的一些“先锋”基因发生转录并翻译成蛋白质，并作为调控因子激活基因组中其它基因，通过级联放大建立复杂而有序的调控网络，新的生命由此开始。首批主调控基因是哪些？它们是如何调控细胞发育的？清华大学颉伟团队发现OBOX家族是调控小鼠合子基因组激活的关键转录因子，为哺乳动物合子基因组领域研究提供了新的研究方向，是该领域里的重要突破。
通过大量的筛选和分析，研究者发现OBOX对小鼠胚胎发育有着关键作用，敲除Obox的小鼠胚胎发育出现了严重缺陷，ZGA过程也受到重创，系统恢复OBOX后一小部分胚胎可以正常发育至胚泡（图1），研究者使用Stacc-seq技术验证了自己的猜想——OBOX 优先富集在增强子、启动子、MERVL和B1/B2/B4重复元件上，优先结合并调节具有OBOX基序的ZGA基因。因此，研究者确认OBOX家族调节小鼠胚胎中的次要和主要ZGA，并将目标锁定在了OBOX家族中。
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